La presencia de la mutación PDGFRA D842V confiere una resistencia significativa al imatinib [62,63]. Por lo tanto, avapritinib se recomienda en pacientes con enfermedad sintomática o rápidamente progresiva y mutación PDGFRA D842V [62,63].

• Este fue sólo el segundo fármaco aprobado para el tratamiento de cánceres con una mutación específica, independientemente del tipo de tejido, lo que subraya la importancia de categorizar los GIST según su biología específica.
• Un ensayo posterior de fase II de un solo grupo con una dosis diaria continua de 37,5 mg mostró una actividad comparable y una mejor tolerabilidad, lo que constituye una alternativa válida (III, B) [42].
• El GIST se propaga con mayor frecuencia a sitios dentro de la cavidad abdominal y al hígado, aunque hay casos raros que se han diseminado a los pulmones y los huesos.
• A menudo se observa un curso agresivo; en el momento del diagnóstico, entre el 15 y el 50% de los pacientes tienen lesión metastásica en el hígado o el peritoneo.
• Los resultados de los estudios muestran que dasatinib se puede utilizar en algunos pacientes con GIST resistentes al imatinib [65].

La gran mayoría de las mutaciones KIT se localizan en el exón 11 (dominio yuxtamembrana; aproximadamente 70%), el exón 9 (motivo de dimerización extracelular; 10%-15%), el exón 13 (dominio tirosina quinasa 1; 1%-3%) y exón 17 (dominio tirosina quinasa 2 y bucle de activación; 1% -3%) [18]. Las mutaciones KIT secundarias en los exones 13, 14, 17 y 18 se identifican comúnmente en muestras de biopsia posteriores a imatinib, después de que los pacientes han desarrollado la resistencia adquirida. ​Se observa que las mutaciones de PDGFRA están localizadas en los exones 12, 14 y 18, y más específicamente como 18 D842V.

Manifestaciones Clínicas De Los GIST

WT GIST incluye GIST con subtipos clínicos y moleculares únicos, como deficiencia de SDH, activación de la vía RAS/MAPK, fusiones NTRK y otros con biología desconocida. El reconocimiento de estas entidades es clínicamente crucial debido a la disminución de la respuesta al imatinib y la necesidad de alternativas terapéuticas. Si bien los TKI con actividad antiangiogénica, como sunitinib y regorafenib, son eficaces en los GIST con deficiencia de SDH (36, 64), los inhibidores de KIT/PDGFRA aprobados son ineficaces contra los subtipos restantes. Los inhibidores de NTRK ciertamente ofrecen una opción de tratamiento en GIST WT sin deficiencia de SDH si se identifica una fusión de NTRK (65), mientras que la efectividad potencial de los inhibidores de la vía MAPK en GIST que albergan hiperactivación de RAS/MAPK es anecdótica o está ausente. Por lo tanto, se deben realizar esfuerzos traslacionales y clínicos en WT GIST para informar futuros ensayos clínicos. Algunos tumores del estroma gastrointestinal (GIST) crecen lentamente con el tiempo y es posible que nunca causen un problema al paciente, mientras que otros pueden crecer y propagarse muy rápidamente.



Los oncogenes promueven la división celular, mientras que los genes supresores de tumores bloquean la división celular y garantizan que las células mueran en el momento adecuado; Las anomalías de cualquier tipo de gen pueden contribuir al desarrollo del cáncer. En el caso de los GIST, la mayoría de los tumores tienen mutaciones en el oncogén KIT y una minoría tiene mutaciones en el oncogén PDGFRA. Ambos genes codifican proteínas llamadas tirosina quinasas, un hallazgo que ha sido fundamental para comprender y tratar mejor la enfermedad. La mayoría de estas mutaciones que causan cáncer se adquieren durante la vida, en lugar de heredarse, y se encuentran únicamente en las células cancerosas. Además, nuestro objetivo fue proponer un nuevo calendario de seguimiento para pacientes con GIST de bajo riesgo según los resultados observados. Los segundos tumores afectaron al 25% de los pacientes, representando la principal causa de muerte en esta población.

Disuasión Y Educación Del Paciente

Para los pacientes de riesgo intermedio, las pruebas moleculares podrían ayudar a inclinar la balanza hacia el tratamiento adyuvante si los codones KIT del exón –558 están afectados (III, B) [14]. Los pacientes con mutaciones resistentes a imatinib, como PDGFRA D842V, no deben recibir tratamiento adyuvante (II, E) [15]. Este sumario del PDQ sobre el cáncer contiene información actualizada sobre el tratamiento de los tumores del estroma gastrointestinal en adultos. Por ejemplo, si un tumor del estroma gastrointestinal (GIST) se disemina al hígado, las células tumorales del hígado son en realidad células GIST. Los datos del análisis conjunto de 2.560 pacientes diagnosticados con GIST operables que no recibieron terapia adyuvante arrojaron una supervivencia libre de recurrencia estimada a 15 años después de la cirugía del 59,9%[52]. Mientras que en un ensayo previamente aludido con GIST resecados considerados de alto riesgo, posteriormente tratados con imatinib se demostró una tasa de supervivencia general a 5 años del 83% [24]. En un estudio de seguimiento diferente para evaluar la supervivencia a largo plazo de 695 pacientes con GIST metastásicos que fueron tratados con imatinib, la supervivencia general estimada a 10 años es del 23 %[53].



Por lo general, no responden al tratamiento con imatinib, pero pueden responder al sunitinib o regorafenib, y pueden ser candidatos para diversos ensayos clínicos [58,59]. Un tumor del estroma gastrointestinal (a veces llamado “GIST”) es un tipo poco común de cáncer que se forma en las células de la pared del tracto digestivo. Según la Sociedad Estadounidense del Cáncer, entre 4000 y 6000 personas son diagnosticadas con tumores del estroma gastrointestinal cada año en los Estados Unidos. No hay síntomas patognomónicos, el cuadro clínico está determinado por la ubicación de la neoplasia. En el 20% de los pacientes, el tumor del estroma gastrointestinal en las etapas iniciales es asintomático. Debido a la inespecificidad y la leve gravedad de las manifestaciones, los pacientes acuden al médico en promedio entre 4 y 6 meses después de la aparición de los primeros signos de la enfermedad. A menudo, estas neoplasias se convierten en un hallazgo accidental durante la tomografía computarizada, la esofagogastroduodenoscopia y otros estudios.

Si Tiene Un Tumor Del Estroma Gastrointestinal (GIST)

En segundo lugar, recomienda la evaluación temprana de la respuesta tumoral después de 1 mes de tratamiento neoadyuvante con imatinib, cuando el genotipado no es factible para los GIST gástricos primarios. En tercer lugar, sugirió un estudio prospectivo sobre la viabilidad y eficacia del tratamiento con dosis altas de imatinib en pacientes asiáticos.

• En años posteriores, las opciones de tratamiento para las metástasis hepáticas residuales o progresivas de los GIST incluyeron embolización de la arteria hepática, ablación por radiofrecuencia o resección hepática [6-8].
• Por lo tanto, avapritinib se recomienda en pacientes con enfermedad sintomática o rápidamente progresiva y mutación PDGFRA D842V [62,63].
• Además, algunas personas eventualmente desarrollan resistencia a Gleevec, y aproximadamente la mitad de los pacientes la experimentan después de 20 meses de tratamiento.

Imatinib, a dosis de 400 mg al día, es el tratamiento estándar en pacientes con GIST localmente avanzado irresecable y metastásico. La mediana de SSP para los pacientes tratados con imatinib es de 20 a 24 meses, con una tasa de beneficio clínico del 88 %. Imatinib también es el tratamiento estándar para aquellos pacientes con enfermedad metastásica completamente resecada y en pacientes con GIST que desarrollan enfermedad metastásica después de finalizar el tratamiento adyuvante con imatinib. Se recomienda encarecidamente realizar el genotipado del tumor antes de iniciar el tratamiento con imatinib, ya que predice los resultados y orienta las decisiones de tratamiento (II, A) [36]. Por lo tanto, el tratamiento de primera línea para pacientes con mutación KIT exón 9 es 400 mg dos veces al día de imatinib (II, B), obteniendo una tasa de respuesta significativamente mayor y una mejor SSPm [29]. Asimismo, imatinib parece ineficaz en determinados genotipos, como las mutaciones PDGFRA exón 18 D842V y en KIT/PDGFRA WT GIST [12, 15]. La actividad de imatinib en genotipos poco frecuentes (es decir, mutaciones de los exones primarios 13 o 17 de KIT y otras mutaciones de PDGFRA) no se conoce bien, pero los estudios preclínicos consideran que estas alteraciones son sensibles a imatinib [36, 37].

Tratamientos De Radiación

En 2006, la FDA aprobó otro inhibidor de la tirosina quinasa, Sutent (sunitinib), para el tratamiento de GIST en personas en las que la enfermedad había progresado, a pesar del tratamiento con Gleevec, o en pacientes que no pueden tomar Gleevec. Stivarga inhibe la actividad de numerosas tirosina quinasas que promueven el crecimiento del cáncer. En 2018, la FDA aprobó el larotrectinib, también un inhibidor de la tirosina quinasa, para el tratamiento de cualquier tumor que tenga una fusión del gen NTRK3 (no solo en los GIST). Este fue sólo el segundo fármaco aprobado para el tratamiento de cánceres con una mutación específica, independientemente del tipo de tejido, lo que subraya la importancia de categorizar los GIST según su biología específica. En 2008 se recibió una aprobación acelerada posterior para Gleevec para uso adyuvante (postoperatorio) en pacientes con GIST que se someten a una resección (extirpación quirúrgica) potencialmente curativa de los GIST, pero que tienen un mayor riesgo de recurrencia.

• En cuanto a la vigilancia de pacientes con GIST con deficiencia de SDH, no existen recomendaciones generalmente aceptadas.
• El pronóstico depende de la ubicación, prevalencia y tamaño del tumor del estroma gastrointestinal.
• Según diversos datos, la esperanza de vida media de un tumor del estroma gastrointestinal inoperable oscila entre 10 y 21 meses.
• Dos tercios de las recaídas reportadas aquí involucraron al hígado, y éstas pueden evaluarse de manera rutinaria mediante ecografía.
• Los síntomas de presentación, así como la ubicación anatómica de los tumores del estroma gastrointestinal, probablemente afectarán el estudio de diagnóstico involucrado.
• Stivarga inhibe la actividad de numerosas tirosina quinasas que promueven el crecimiento del cáncer.

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